Eine Krebs-Gentherapie durch eine Pille - MIT Technology Review aktiviert

Eine einzigartige neue Krebsbehandlung wird Gentherapie verwendet, um eine Krebs-Bekämpfung Immunantwort induzieren, deren Intensität mit einer Pille dann gesteuert werden kann. Die Kombination könnte helfen, Behandlung, individuelle Reaktion des Patienten anzupassen.

Die Behandlung wird die körpereigene Zellen oder Tumorzellen verwendet, um erzeugen zusätzliche Kopien eines natürlich vorkommenden hormonähnlichen-Moleküls, genannt IL-12, die Anti-Krebs Immunantworten regelt. Letzte Woche kündigte Ziopharm Onkologie eine klinische Studie über die Behandlung von Patientinnen mit Brustkrebs. Das Unternehmen testet es bereits bei Patienten mit Melanom.

Viele Forscher haben Techniken untersucht, die die natürliche Antwort rev, die der Körper verwendet, zu erkennen und anzugreifen Krebszellen (siehe z. B. "Engineering besser Immunzellen" und "Priming the Body zu Tackle Krebs"). Aber steuern die Killerzellen des Immunsystems kann manchmal eine Herausforderung, als Forscher fanden in den 1990er Jahren als Krebspatienten, die IL-12 in einer klinischen Studie hatten von toxischen Nebenwirkungen starb.

"IL-12 ist eine sehr potente [Immunsystem Regler] und kann viele Nebenwirkungen haben," sagt pro Basse, ein Arzt-Wissenschaftler an der University of Pittsburgh School of Medicine, Immunzellen und ihre Fähigkeit zur Bekämpfung von Krebs untersucht. "Als Kliniker, ich möchte in der Lage, es oben und unten zu wählen, so dass wenn alles nicht so gut aussehen beginnt, können Sie den Prozess zu stoppen", sagt er.

Um die gefährliche Seite des Moleküls zu vermeiden, soll Ziopharms System eine kombinierte genetische und pharmazeutische Switch Steuerung von IL-12. Ein Virus wird in den Tumor, das Gen für IL-12 zu liefern injiziert. Gen beginnt im "off-Modus," so dass es keine eigentlich IL-12 produziert. Um das Gen zu aktivieren, muss ein Patient eine Pille zu nehmen, die einem anderen Molekül überträgt. Der Vorteil ist, dass jeder Patient, der böse Nebenwirkungen aus der IL-12 beginnt die Einnahme der Pille stoppen kann. "Wenn etwas schief geht, Sie eine Escape-Ventil, haben", sagt Ziopharms CEO, Jonathan Lewis.

Der Schlüssel zum "Induktion" System ist eine Version des Rezeptors, die steuert, mausern in Arthropoden (Insekten, Spinnen und Krebstiere), so geändert, dass es bestimmt, ob das IL-12-gen auf. Das Gen für diesen Rezeptor, die auch in den Körper von einem Virus ausgeliefert wird, ist immer an, aber sein Protein-Produkt und somit Ausdruck der IL-12 aktiviert durch die Pille. Ziopharm lizenziert die Steuerung von Intrexon für den Einsatz in der Onkologie-Behandlung.

"Die Inducibility ist eine tolle Idee, aber der Trick ist immer etwas, das Sie in den Tumor erhalten können", sagt Ralph Weichselbaum, ein Krebs-Forscher an der University of Chicago, der an einer Krebstherapie durch Strahlung induzierte gearbeitet hat. Derzeit Ziopharm injiziert das Gen schwingende Virus direkt in Patienten Tumoren, aber Lewis sagt, dass der Plan ist, es in Zukunft in Muskeln zu injizieren. "Muskelzellen sind extrem gute Protein-Produktion-Fabriken", sagt er.

Aber auch Injektion das Virus in einem einzelnen Tumor hat eine Wirkung auf andere Tumoren – sowohl beim Menschen als auch in Labortieren. Im Tierversuch wird der Tumor, der die Injektion erhält erste kommen größere, weil Immunzellen als Reaktion auf die IL-12 ansammeln. "Dann es kleineren bekommen und weggehen," sagt Lewis. Tumoren, die keine Injektion werden das gleiche tun — wachsen, dann schrumpfen und dann verschwinden. "Wir sehen ähnliche Dinge im Menschen", sagt Lewis.

Schließlich konnte das System verwendet werden, um mehrere genetische Behandlungen auf einmal zu liefern, sagt Lewis. "Mit einer Injektion konnte Sie drei oder vier [Krebs-Bekämpfung] Proteine auf unterschiedliche Weise kontrollieren können."

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